Al vertiginós món de la moda de Nova York, el cim de l'èxit la representa la revista Runway, dirigida amb mà de ferro per Miranda Priestly (Meryl Streep). Treballar com a ajudant de Miranda podria obrir-li qualsevol porta a Andy Sachs (Anne Hathaway), si no fos perquè és una noia que destaca per la seva desaliño dins del grup de maquíssimes periodistes de la revista. Andy comprèn molt ràpid que per triomfar en aquest negoci va a necessitar alguna cosa més que iniciativa i preparació. I la prova està davant d'ella, vestida de cap a peus de Prada. El personatge de Meryl Streep s'inspira a Anna Wintour, directora de Vogue en els Estats Units.