The Hangover és la història d'una desmadrada comiat de solter en la qual el futur nuvi i els seus tres amics, dos dies abans de les noces, es munten la tabola pare a Las Vegas. Doug (Justin Bartha) viatja a la ciutat del joc amb els seus millors amics Phil (Bradley Cooper) i Stu (Ed Helms), així com el seu futur encunyat Alan (Zach Galifianakis). La tabola és de campionat i, com era d'esperar, al matí següent tenen una ressaca monumental. El problema és que, sent incapaços de recordar gens de l'ocorregut durant la nit anterior, es troben amb que el promès ha desaparegut, topant-se en el seu lloc amb altres dues sorpreses en la suite de l'hotel: un tigre i un bebè.