Als doctors Venkman, Stantz i Spengler, experts en parapsicologia, no els concedeixen una beca d'investigació que havien sol·licitat. En trobar-se sense treball, decideixen fundar l'empresa Els Cazafantasmas, dedicada a netejar Nova York d'ectoplasmes. L'augment sobtat d'aparicions espectrals a la ciutat serà el presagio de l'arribada d'un perillós i poderós dimoni.