Sherlock Holmes i el seu incondicional company Watson, hauran d'usar la seva agudesa intel·lectual i tota classe de recursos i habilitats per enfrontar-se a un nou enemic i desenmarañar un complot que podria destruir el país. Adaptació del còmic de Lionel Wigram, que reinventa els personatges d'Arthur Conan Doyle, convertint a Sherlock Holmes (Robert Downey Jr.) i al Doctor John Watson (Jude Law) en detectius amb habilitats per a la boxa i l'esgrima respectivament.