Quan a la californiana Susan Murphy li cau damunt un meteorit ple de pringue espacial i creix ràpidament fins als 15 metres d'altura, la capturen i la tanquen a una zona de contenció secreta del govern. Allí, Susan (ara anomenada Genórmica) es veu envoltada d'altres monstres empresonats: l'intel·ligent, encara que amb cap d'insecte, Dr. Panerola; el machote mig simi mitjà peix Baula; el gelatinoso i indestructible B.O.B.; i la larva de 100 metres anomenada Insectosaurio. No obstant això, la seva reclusió queda interrompuda quan el general Provoker (seguint ordres desesperades del president) posa en acció al grup per combatre a un imparable robot que està arrasant el país.