Segona Guerra Mundial. Durant l'ocupació alemanya de França, Shosanna Dreyfus (Mélanie Laurent) presència l'execució de la seva família a mans del coronel nazi Hans Landa (Christoph Waltz). Shosanna aconsegueix escapar i fuig a París, on es forja una nova identitat com a propietària i directora d'un cinema. En un altre lloc d'Europa, el tinent Aldo Raine (Brad Pitt) organitza un grup de soldats jueus per prendre represàlies contra objectius concrets. Coneguts per l'enemic com The Basterds (Els cabrons), els homes de Raine s'uneixen a l'actriu alemanya Bridget Von Hammersmark (Diane Kruger), una agent secret que treballa per als aliats, per tal de dur a terme una missió que farà caure als líders del Tercer Reich. El destí vol que tots es troben sota la marquesina d'un cinema on Shosanna espera per venjar-se ...