Un grup de documentalistes es trasllada a la selva amazònica per localitzar la tribu indígena dels Shirishama. Aquest grup està format per una directora de cinema, Terri Flors (Jennifer Lopez), un antropòleg, Steve Cale (Eric Stoltz), un encarregat de so, Gary Dixon (Owen Wilson), un càmera, Danny Rich (Ice Cube), un narrador, Warren Westridge (Jonathan Hyde) i una productora, Denise Kahlberg (Kari Wuhrer). A ells se'ls uneix Paul Saron (Jon Voight), un misteriós ex-sacerdot convertit en caçador, que assegura saber on es troben els Shirishama, per la qual cosa es converteix en el seu guia. Però, en realitat, on els adreça és a la caça d'un rèptil únic al món: una immensa serp anaconda de dotze metres de llarg.